多種抗癲癇藥物 (AED) 具有不同的作用機制。 AED就像控制癲癇的幾位將軍。醫生是將軍。只有充分了解每個屬下的戰斗特點，才能如神一樣使用自己的部隊，取得徹底的勝利。

今天的詳解主要是按照藥物的作用機制分類，列舉常見AEDs的特點，為臨床選擇合適的藥物提供理論依據。根據作用機制，AED可分為四類，如上圖所示：

膜穩定劑：鈉鉀通道阻滯劑，常用藥物有卡馬西平、拉考沙胺、拉莫三嗪、奧卡西平、托吡酯等。

減少神經遞質釋放的藥物：如 N/P/Q 鈣通道阻滯劑和突觸小泡蛋白 2A (VS2A) 配體，如加巴噴丁、拉莫三嗪、普瑞巴林、zonib 、左乙拉西坦等。

增加γ-氨基丁酸（GABA）介導的興奮性抑制的藥物：如GABA類似物，常見的有：苯二氮卓類、苯巴比妥、托吡酯等。

④其他：如N-甲基-D-天冬氨酸（NADA）受體阻滯劑，如丙戊酸鈉等

這些藥物有的具有多種作用機制，其中一種或幾種機制占主導地位，但最特殊的是丙戊酸鈉的作用機制有多種，但沒有一個占主導地位，因此廣譜！

下面列出常用藥物的作用機制、藥理和藥代動力學特征。

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常用藥物

卡馬西平（CBZ）屬于傳統AEDs，具有膜穩定作用，可降低神經細胞膜對Na+和Ca2+的通透性，從而降低細胞的興奮性，延長不應期；它還可能增強GABA觸摸傳遞功能的分泌。

它是全身強直-陣攣發作和局灶性發作的一線藥物，但可能會加重強直或失張力發作、失神發作和肌陣攣發作。與劑量相關的副作用包括：頭暈、視力模糊、惡心、嗜睡、中性粒細胞減少和長期治療的低鈉血癥。

FDA 妊娠安全等級：D.

■苯巴比妥（PB）可以打開神經細胞的氯離子通道并使細胞超極化，模擬γ-氨基丁酸（GABA）的作用。苯巴比妥治療濃度可降低谷氨酸的興奮作用，增強γ-氨基丁酸的抑制作用，抑制單突觸和多突觸中樞神經系統的傳遞，抑制癲癇病灶及其周圍的高頻放電。擴散。

可作為控制局部發作和大發作的重要藥物抗癲癇藥物有哪些技巧，但苯巴比妥的中樞抑制作用與劑量密切相關。顯著抑制患者的呼吸和心血管系統，過量可使延髓呼吸中樞麻痹，導致死亡。

FDA 妊娠安全等級：D.

丙戊酸鈉 (VPA) 是一種廣譜抗癲癇藥物。丙戊酸鈉的抗癲癇作用與GABA有關。它是大腦中的GABA轉氨酶抑制劑，可以減緩GABA的分解代謝；氨基酸脫羧酶的活性增加了GABA的產生，從而增加了腦內抑制性突觸的GABA含量，并能提高突觸后膜對GABA的反應性，從而增強GABA能神經元的突觸后抑制作用。它不抑制癲癇病灶的放電，但可以防止異常放電在病灶中的擴散。此外，丙戊酸鈉還具有抑制Na+和L型Ca2+通道的作用。

丙戊酸是 3 種癲癇??發作類型（全身強直-陣攣、失神和肌陣攣）的一線藥物。主要不良反應有：震顫、厭食、惡心、嘔吐、嗜睡。長期使用可能會導致體重增加、脫發、月經不調或閉經、多囊卵巢綜合征。

FDA 妊娠安全等級：D.

■ 苯妥英(PHT) 苯妥英可以增加鈉離子從細胞的流出，減少鈉離子的流入，穩定神經細胞膜，提高興奮閾值抗癲癇藥物有哪些技巧，減少高頻放電在病灶中的擴散。

是治療癲癇持續狀態和大發作的重要藥物，可加重失神發作和肌陣攣發作。主要不良反應有：眼球震顫、共濟失調、厭食、惡心、嘔吐、攻擊性行為、巨幼細胞性貧血。長期使用可能會導致痤瘡、牙齦增生、面部粗糙、多毛、骨質疏松、小腦和腦干萎縮（長期大量使用）、性欲缺乏、維生素K和葉酸缺乏。

FDA 妊娠安全等級：D.

苯妥英鈉具有飽和藥代動力學特點，治療窗窄，安全范圍小，易發生高血藥濃度引起的毒性反應。因此，應在患者達到苯妥英維持劑量后和每次調整劑量后測定苯妥英的血漿濃度。

拉莫三嗪是一種電壓施加阻斷鈉離子超通道阻斷劑，可在培養的神經元中產生持續重復放電的施加和電壓依賴性阻斷，同時抑制病理性谷氨酸釋放，也抑制谷氨酸誘發的動作電位爆發。

拉莫三嗪的半衰期明顯受合用藥物影響。與卡馬西平、苯妥英合用時半衰期縮短，與丙戊酸鈉合用時半衰期延長，可達30-90小時。

它是全身強直陣攣發作、失神發作和局灶性發作的一線藥物。常見的不良反應包括復視、頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、嗜睡、共濟失調和嗜睡。長期使用會導致攻擊性行為和易怒。

FDA 妊娠安全等級：C.

■奧卡西平主要通過其代謝產物單羥基衍生物（MHD）發揮藥理作用。奧卡西平和MHD的作用機制被認為主要是通過阻斷電壓敏感的鈉通道，從而穩定過度興奮的神經元膜，抑制神經元的重復放電，減少突觸沖動的傳播。此外，通過增加鉀電導率和調節高電壓來激活鈣通道也具有抗驚厥作用。

它是全身強直-陣攣發作和局灶性發作的一線藥物，但可能會加重強直或失張力發作、失神發作和肌陣攣發作。主要不良反應有：乏力、嗜睡、復視、頭暈、共濟失調、惡心，長期使用可能導致低鈉血癥。

FDA 妊娠安全等級：C.

■ 左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物，通過在短時間內抑制細胞內鈣離子水平來調節神經細胞的興奮性。長期療效是通過特異性結合突觸小泡蛋白SV2A，減少神經遞質釋放，預防癲癇發作，而不影響興奮性/抑制性遞質或受體興奮性。

除部分性發作和繼發性全身性發作外，適應癥逐漸擴展到新發癲癇和術后癲癇預防的單藥治療。在人類肝細胞中，左乙拉西坦不會誘導酶活性。主要不良反應有：頭痛、嗜睡、煩躁、感染、流感樣綜合征。

FDA 妊娠安全等級：C.

托吡酯可阻斷狀態依賴性鈉通道，增加γ-氨基丁酸（GABA）頻率，激活GABA受體，從而增強GABA誘導氯離子內流的能力，說明托吡酯可增強抑制性神經遞質作用。

是肌陣攣發作、全身強直-陣攣發作、強直或失張力發作、肌陣攣發作、局灶性發作的一線藥物

做。主要不良反應有：厭食、注意力、語言、記憶障礙、感覺異常、無汗。長期使用可能會導致腎結石和體重減輕。

FDA 妊娠安全等級：C.

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選擇抗癲癇藥時應該考慮什么？

1.根據發作類型和證候分類選藥是癲癇治療的基本原則。

2.盡可能單藥治療

3.如果選擇的第一種抗癲癇藥物因不良反應或癲癇發作而失敗，嘗試另一種藥物并將劑量增加到足夠劑量，然后緩慢引入第一種藥物減少

4.如果第二種藥仍然無效，應根據相對療效、不良反應和藥物耐受性，在開始另一種藥物前緩慢停藥或第二種藥

5.僅當單藥治療無法達到無癲癇發作時才推薦聯合治療

您對常用抗癲癇藥物的藥理學、藥代動力學和特性有一定的了解嗎？未來我們會為大家介紹臨床抗癲癇藥物的選擇原則、如何撤藥等，敬請期待！

參考資料：

1.中國抗癲癇協會，臨床診療指南（癲癇分冊），2015年修訂

2.吳東彥，朱國興。抗癲癇藥物分類、作用機制及不良反應[J].上海醫藥, 2015, 9(36):3-7